先天免疫是宿主抵御病原体感染的第一道防线。果蝇作为经典的模式生物，其Toll信号通路的活化可介导多种效应分子的产生，以抵抗不同病原体的侵袭。已有研究指出，位于果蝇55C位点的10个Bomanins家族肽是抗感染的重要效应因子。然而，这些Bomanins成员在抵御不同病原体过程中的具体分工与协作机制，尚未得到系统阐明。

2026年1月9日，广州医科大学广州霍夫曼免疫研究所Dominique Ferrandon-李孜教授团队在《EMBO Reports》上发表的研究，系统揭示了55C位点10个Bomanins的功能多样性。该研究指出，这些肽在抗感染过程中分别承担“抗感染”（resistance，即宿主主动清除病原体的“矛”）和/或“耐受”（resilience，即宿主应对感染损伤的“盾”）两大功能维度，为理解先天免疫效应的精细分工提供了新视角。

研究团队综合运用CRISPR-Cas9基因编辑、RNA干扰及转基因过表达等多种遗传学手段，系统分析了10个Bomanins在不同感染模型中的作用（图1）。结果表明，Bomanin家族成员具有明确且部分重叠的抗感染功能：BomT1不仅是抵抗粪肠球菌感染的关键抗性因子，能显著抑制细菌增殖，还参与调控对罗伯茨绿僵菌自然感染的耐受能力；BomS2则在罗伯茨绿僵菌注射感染模型中主要发挥耐受作用，且不影响真菌载量。研究进一步发现，BomT1和BomT2能有效抑制白色念珠菌在果蝇体内的系统性扩散，尽管该作用在免疫缺陷果蝇中并未显著提高其存活率。此外，BomT1与BomBc1共同介导了对烟曲霉毒素restrictocin的耐受，但对另一真菌毒素verruculogen则无显著保护作用，说明Bomanins对不同毒素的耐受具有选择性。

图1 55C Bomanins基因多种遗传背景果蝇感染不同病原体的存活实验结果汇总

（包括单个55C Bomanin基因的突变体，以及在野生型、MyD88缺失或BomΔ55C缺失背景下过表达相应基因的果蝇）

该研究首次在功能上明确了单个Bomanin肽在果蝇抵御病原体感染中的具体作用，不仅深化了对果蝇先天免疫调控网络的认识，也为探索此类效应分子在高等生物中的进化保守性提供了重要线索。此外，研究结果提示，针对先天免疫效应因子进行精准调控，有望为开发新型抗感染策略提供思路。

广州医科大学广州霍夫曼免疫所博士娄岩岩、张博为本研究共同第一作者，Dominique Ferrandon教授为通讯作者。研究工作得到中国国家自然科学基金、广东省海外博士后人才支持计划、中法国际合作项目等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-025-00559-6